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第18部分（第1页）

，当时她年仅51岁。她于1906年去世，时年仅55岁，当时阿兹海默在慕尼黑工作，在得到她的死讯后，他要求得到她的病历及大脑。该妇女接连丧失了生活自理能力并拒绝所有帮助，而在住院治疗期间她的症状表现为方向知觉丧失、记忆力减退，以及阅读和书写障碍，发展到最后出现了幻觉和高级智能缺失症状。对她的大脑研究后发现，她的脑皮层比正常脑组织变薄了。阿兹海默注意到她的脑组织中的两个异常现象——一个是老年瘢块，这是他曾在老年人的脑中发现过的病变，另一个异常现象是她的脑皮层组织学切片中的神经元纤维缠结，这是一种在神经细胞中可用银染色来确认的纤维结构。之前医学没有报道过神经元缠结，根据这一主要异常现象他确定了一种新的疾病。阿兹海默在1906年对他的研究结果做了初步报告，在接下来的几年里他提供了更详细的材料。克雷珀林认同综合征特性的概念，并建议以阿兹海默的名字来命名这种疾病。阿尔茨海默氏病的诊断目前仍大致基于与1906年所用的相同的研究手段，这和其他疾病的研究手段的进步程度相比大不一样，这也说明了阿尔茨海默氏病被发现的伟大之处。

健忘并不意味着已经痴呆。失忆受年龄的影响，也可能是紧张或抑郁的症状。咖啡能改善这二者。尽管目前阿尔茨海默氏病不能治愈，但是随着疾病生物学研究的快速发展，新的治疗手段也在不断发展。在葡萄牙里斯本医学院最近的研究中，和研究了老年痴呆症诊所的54名可能患有阿尔茨海默氏病的患者，他们符合美国国立神经病学、语言障碍和脑卒中研究所－阿尔茨海默氏病及相关疾病协会的诊断标准，对照组由54个认知正常、年龄和性别都相当的人员组成。科学家们确定，在一段时期内摄入咖啡因和阿尔茨海默氏病有明显的负相关性。而高血压、糖尿病、脑卒中、头部创伤、吸烟、饮酒、非甾体类抗炎药、维生素E、胃病、心脏病、受教育程度及痴呆家族史与阿尔茨海默氏病的关系没有任何统计学意义。在不考虑其他可能的混淆因素的情况下，咖啡因的摄入可以明显降低患阿尔茨海默氏病的风险。这些结果如果被未来的研究证实，可能对阿尔茨海默氏病的预防具有重大意义。另外，坦帕南佛罗里达大学、匹兹堡大学医学院的科学家（Arendash及其合作者）也证实，每日适度摄取咖啡因可能推迟或减少患阿尔茨海默氏病的风险。该试验使用了500毫克咖啡因，通常相当于每日5杯咖啡的含量。科学家认为广泛存在于咖啡和茶中的咖啡因作为一种脑兴奋剂对大脑起到了保护作用，最可能的是，咖啡因能增加脑的能量代谢、皮质活动、细胞外乙酰胆碱水平，从而促进警觉和觉醒。考虑到咖啡是咖啡因的主要来源，且含有许多其他可能有防止脑细胞退化以及刺激脑中其他神经环路作用的化合物，必须对正确烘焙咖啡进行进一步研究来确认咖啡对阿尔茨海默氏病的预防作用。加拿大渥太华大学的研究人员（Lindsay、Joan及其合作者）提出有规律地锻炼可能是预防阿尔茨海默氏病的重要措施。所以，每日饮用咖啡并进行锻炼，这可能是预防阿尔茨海默氏病的另一个方案。

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58。　　预防酒精中毒和肝硬化

对于人类来说，危害最大和最危险的物质是酒精，到目前为止，消耗最多的也是酒精。世界范围内90％左右的成年人通常都饮用含酒精的饮料，他们中的40％…50％，特别是男性，由于酒精摄入而出现一些短期的症状，主要是记忆问题、注意力集中困难、反应和其他认知功能异常。据估计，全世界有约10％的男性和5％的女性发展为持续酗酒，这些人最终发展为慢性耐受、身体依赖和酒精中毒。酗酒是全世界青年人的主要威胁，并被作为评估犯罪基础、事故、工作能力改变和健康问题的一项指标。

酒精滥用和酒精依赖是影响2000万以上美国人的一大社会问题，是美国最大的公众健康问题。在2000年，超过1800亿美元被用于解决直接或间接的酒精相关问题，如事故、暴力行为和财产损失。酒精滥用和持续消费是引起疾病的重要原因，在美国每年约20万人的死亡与此有关。与正常人群相比，酗酒者的预期寿命会减少10…12岁。酒精滥用的非酒精依赖人群要为50％的与酒精有关的问题负责，如事故、暴力行为、不当行为和工作酗酒。半数以上的交通事故致死是由于饮酒导致的。有几乎70％的谋杀案和超过30％的自杀案例与酒精滥用有直接的关系。如果驾驶员中用咖啡降低酒精摄入或取代饮酒，这不仅能挽救成千上万的生命而且能节省保险公司和健康医疗计划的大笔资金。

酗酒患者经常出现在医生去年接诊的病人名单中。酗酒患者强烈地否认这一点，超过其他任何疾病患者，包括肿瘤患者。因为其不受控制的行为、缺乏意志以及伴随治疗的悲观情绪，酗酒患者通常惹内科医生厌烦。很难说人为什么要饮酒，医生们相信相当多的人把饮酒作为一种治疗他们抑郁的方法。但是似乎酗酒和原发性抑郁疾病是伴有不同遗传形式的疾病。抑郁症可能是酗酒的原因或结果。但是大多数抑郁的酗酒者戒除酒精之后不再具有抑郁的症状。此外，有焦虑障碍的人群更容易酗酒。

少数喜欢饮酒的人知道喝葡萄酒有三个阶段：第一阶段是兴奋，随后是沉醉，最后是憎恶。大多数酗酒者饮酒是为了减轻自己频繁出现的且难以忍受的感觉，如社会生活压抑、焦虑、孤独、抑郁和紧张。于是酒精带来了兴奋，对改善情绪确实起到了一定的作用。在规律的足量的酒精摄取之后，大脑适应了它产生的生理和心理的依赖作用，出现依赖的人会对酒产生迫切的渴求，为了持续饮酒而甘冒任何风险，随后成为酗酒者。在美国，23的成年人偶尔饮酒，至少15％属于“重度”饮酒者，他们发展为酒精耐受、生理依赖和酒精导致的慢性中毒。

阿片拮抗剂（纳洛酮）是唯一通过FDA批准的治疗酗酒的药物。研究表明，饮用咖啡和酗酒或肝硬化之间具有负相关性，这是因为正确烤制的咖啡含有绿原酸和内酯，它们具有强大的阿片拮抗作用，从而阻断了对酒精渴求。许多研究显示，咖啡具有抑制血清中与酒精相关的肝脏酶增加的作用，这可能是由于规律饮用正确烤制的咖啡降低了酒精的消耗。因此，良好的心境、抑郁症状和对酒精的渴求减轻或许和咖啡中作用于脑边缘系统的绿原酸、内酯成分有关。与此同时，由于咖啡因作用于脑干和大脑皮层，注意力和记忆力也能得到改善，所以，咖啡不仅是健康饮品而且是“益智饮品”。

正在进行的关于巴西学校学生的实验表明，含有咖啡和牛奶的早餐计划的推广与短期或长期改善学生的心理、提高学习能力有关，而且规律地饮用咖啡可以大大减少青年人对酒精的摄取。

59。　　预防抑郁和自杀

很难界定、理解和解释人为什么会自杀。自杀行为通常是人在认为无法承受某些事的情况时作出的反应，例如社会孤立、亲人去世、情感创伤、躯体疾病、年老、失业或经济困难、自责自罪、酒精或其他药物依赖。自杀发生在许多名人的身上，如梵高，弗吉尼亚？沃尔夫，和海明威。

在美国，自杀占每年所有死亡人数的1％，老年人的自杀率更高，但是青年人的自杀率也在持续增长。现在自杀是15…19岁年龄段位于事故和他杀之后的第三位的死因。自杀行为的早期特征是抑郁、紧张或焦虑、孤立或情感、情绪不稳定和冲动。重要的特征是行为的突然改变，特别是在一段时间焦虑后的平静、安排相关事务、试图“交代后事”，以及直接或间接的自杀威胁。

抑郁的儿童可能显现出与成年人不同的症状。例如，一个抑郁的儿童看起来可能烦躁、易怒。青年人的自杀率在近几十年中居高不下。1997年，自杀排在10…24岁年龄段儿童青少年死亡原因的第三位。自1960年代以来，15…19岁年龄段青少年的自杀率增长了4倍。据估计，美国每年有接近200万青少年尝试自杀，而其中仅有70万得到过医疗干预。美国儿童的自杀和他杀率是其他25个工业化国家总和的2…5倍，而美国的枪械泛滥正是首要原因。对于10岁以下的儿童来说，能够完成自杀行为的比例较低，但从1980年到1992年增长了120％，而每年美国青少年自杀变得越来越普遍。

引起自杀的原因不是单一的，但是抑郁症是最常见的原因。在美国，每年有将近1800万成人和众多的青年人罹患抑郁性疾病。不幸的是，接近23（几乎1100万人）没有认识到他们的病情而得到治疗。而且由于往往未被确诊，抑郁会引起许多不必要的痛苦。抑郁症在所有致残的原因中列首位，在被遗弃的早产儿致死、过早死亡和残疾的原因中位于心脏病之后，列第二位。抑郁症普遍未被诊断而且往往未得到正确治疗。妇女患病率约为男性的2倍，但是男性似乎因在社交上受到限制而否认抑郁，或者借酒浇愁，最终导致极度绝望和自杀。

在具有同一性别的人群中（例如单独的高中，大学的集体宿舍）自杀的增加也表明了干预自杀的重要性。对有自杀意图的青年人进行早期干预是有帮助的。抑郁症无论是独立存在还是与另一种疾病共存，都应得到治疗，能预防则更好。对抑郁症的药物治疗是近些年才进行的，而如何预防仍是未知数。1951年异烟肼和异烟酰异丙肼被用于治疗结核，据观察，异烟酰异丙肼在结核病人中有提高情绪的作用。因此在1950年代中期，异烟酰异丙肼首先被用作抗抑郁药物。此后，大批不同的、改进的和安全的药物相继被开发出来。

未经治疗的或未经恰当治疗的抑郁障碍患者，包括慢性的、轻微的抑郁症或被孤立的抑郁症患者，他们的躯体、社交以及所有的表现都会变差，比健康人有更多的躯体症状。这些损害可能是慢性的，和那些已被发现的慢性疾病例如糖尿病、高血压和关节炎一样，或者更糟。

此外，抑郁症和慢性疾病对病人的正常生活能力方面的损害有叠加作用。心境障碍可引起严重的患病率和相当大的死亡风险。在复发的抑郁症患者中，15％会自杀。因为出现意外的概率和其他疾病的发生率更高，情绪障碍的患者比正常人的死亡率更高。抑郁障碍通常会妨碍正常的躯体功能，并引起患者及周围人的不快或痛苦。但遗憾的是，许多人并未意识到他们患上了需要进行治疗的疾病。未经治疗的人症状可持续数月甚至数年，正确的治疗对抑郁症患者是有益的。研究表明，有些行为有助于预防抑郁症，例如经常锻炼和每日饮用咖啡。

通过观察有每日饮用咖啡习惯的人群，发现一个显著的效果，即中枢神经系统的活性增强了。据报道，每日饮用3…4杯咖啡的人会感觉心境、社会功能、自信、活力和学习意愿等方面改善了。最近日本的一项大鼠研究表明，咖啡中的酚类化合物咖啡酸有抗抑郁作用。许多国家发现，每日喝咖啡可以降低抑郁和自杀、酗酒和肝硬化的发生率。有关咖啡的一个正在进行的大规模的10年随访研究证实，饮用咖啡与自杀风险具有强烈的负相关性。该研究选取了86626名年龄在34…59岁之间的美国女护士，该项研究由Channing实验室、哈佛医学院医疗系和波士顿妇女医院进行。研究表明，咖啡中的某种非咖啡因的化合物有抗抑郁效果。这种化合物极有可能是绿原酸、咖啡酸和内酯。咖啡对情绪的影响作用还有赖于剂量和习惯。规律饮用咖啡的人在饮用咖啡之后反映有令人愉快、减少烦躁和心境改善的效果，而从不饮咖啡的人在一次饮用之后好像反而更烦躁不安。

与安慰剂相比产生，小剂量咖啡因供给试验（100毫克日）已被证明可以产生主观的幸福感、社会能力、自信、精力和工作动力增加的感觉。在精神病学诊所，报告显示患者在饮用咖啡后有心境改善和烦躁程度下降（摄取1000毫克咖啡因之后）的现象。一个日本医学生的研究发现，女学生大量摄取咖啡因与更少的抑郁症状有相关性，而男性则无。Kaiser　Permanente研究发现，大量摄取咖啡因（超过6杯日）与机动车交通事故死亡具有负相关性，但没有统计学意义。哈佛大学的一项护士健康研究发现，致命的机动车交通事故和咖啡或咖啡因的摄取之间有微弱的负相关性。

当然，为临床抑郁症患者开具咖啡或咖啡因的处方还不现实。另外，规律地摄取咖啡或咖啡因是否在预防抑郁症方面具有有临床意义也应进一步研究。

60。　　预防帕金森氏病

来自伦敦的詹姆士？帕金森（1755…1824年）是一个受过高等教育的人。他学习过拉丁文、希腊文和自然科学，以及他认为是医生的基本工具的速记法。起初，他协助父亲工作，后来接任了他父亲在普通内科的职务。在18世纪末的时候，他成为一个社会改革者，并公开表达自己的观点，其中包括关于战争、军队的建立、贫穷的原因，还有关于内乱、革命以及医学教育的观点。他爱好地质学和古生物学。在1805年他写了一篇鲜为人知的关于《痛风的原理和治疗观察》的专题文章。不过，在观察6个患有震颤麻痹的病人后，他在1817年发表的《关于震颤麻痹》的短文却使他留名在医学史上。他发现的帕金森氏病是一种中枢神经系统进行性障碍，影响了150多万的美国人。这种疾病的临床特点是自主活动减少、行走困难、姿势不稳、僵硬和抖动等。帕金森氏病是由脑黑质的色素神经元退行性改变引起的，会减少多巴胺的含量。但是直到20世纪60年代，脑病理学和生物化学改变被确认时，才第一次开启了有效治疗帕金森氏病的大门。这种病在男性女性中都有发病。虽然令人担忧的是目前有向年轻化发展的趋势，但发病还是随年龄增长而增加，尤其是60岁以上人群中发病率较高。由于现代社会的预期寿命越来越长，将会有越来越多的人成为帕金森氏病的受害者。

在特发性帕金森氏病中，黑质细胞的色素细胞进行性退化导致神经递质多巴胺的缺乏。该疾病的发病机理还不甚清楚，当前主要采用药物治疗。尽管这一种方法不能阻止疾病的进展，但它仍然改善了大部分病人的生活质量，提高了他们的预期寿命。左旋多巴是特发性帕金森氏病致残患者的治疗选择，在使用左旋多巴治疗后的6…18个月里，可能对那些病程在年的患者会有改善作用，此后效果可能会逐渐下降。

最近的研究显示，较高的咖啡摄取与较低的帕金森氏病发病率有明显联系。咖啡因和腺苷受体相互作用，保护脑细胞免受神经退行性疾病的损害，保持中枢神经系统的长期健康。定期饮用咖啡的人患帕金森氏病的风险较低。

研究人员猜测，长期规律摄入咖啡因，或许能阻碍与年龄相关的引起多巴胺神经元缺失的神经退行性改变。咖啡因的药理学作用可能还包括调节神经递质、脑干色素神经核团或纹状体的受体系统。咖啡因是一种众所周知的通过腺苷受体拮抗剂起作用的中枢神经系统兴奋剂，而不是对帕金森氏病的发病机理具有直接的生物学作用。饮用咖啡或摄取其他来源的咖啡因可能是减轻帕金森氏病临床表现的一种自我治疗方法。但是临床研究没有完全肯定这一观点。?

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